Rischio di trombosi con trombocitopenia a seguito di vaccinazione con vaccino anti-COVID-19 AZD1222: evidenze dal Report finale dello studio di sicurezza post-autorizzativo

Quali prove sono disponibili ad oggi sull’associazione tra eventi trombotici con trombocitopenia e il vaccino COVID-19 AZD1222? Queste prove confermano le evidenze prodotte a marzo 2021 che hanno supportato la raccomandazione di limitarene la vaccinazione alle persone di età pari o superiore a 60 anni?

Contesto della domanda

Nel gennaio 2021, la Commissione Europea ha concesso un’autorizzazione all’immissione in commercio per il vaccino COVID-19 di AstraZeneca (AZD1222). Questo vaccino era indicato per l’immunizzazione attiva nella prevenzione della COVID-19 causata da SARS-CoV-2 negli individui di età pari o superiore a 18 anni. Nel marzo 2021, è emerso un segnale di una possibile associazione tra la vaccinazione con AZD1222 e casi di eventi trombotici con trombocitopenia (TTS), il che ha portato all’interruzione della campagna vaccinale con questo prodotto in molti Paesi europei il 15 marzo 2021. Questa questione è stata discussa durante tre riunioni del PRAC, che hanno portato alla raccomandazione di limitare la vaccinazione con questo prodotto agli adulti di età pari o superiore a 60 anni. La raccomandazione si basava sulle evidenze generate tempestivamente da VAC4EU nello studio ACCESS, in cui i dati di ARS Toscana hanno avuto un ruolo di primo piano. Nel maggio 2024, il produttore ha ritirato il vaccino dal mercato per motivi commerciali. Come parte del Piano di Gestione del Rischio di questo prodotto (Risk Management Plan), previsto obbligatoriamente dall’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) per qualsiasi medicinale al momento della richiesta di autorizzazione all’immissione in commercio, il PRAC (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee) ha richiesto ad AstraZeneca uno Studio di Sicurezza Post-Autorizzazione (PASS), la cui conduzione è stata affidata a una rete di istituti di ricerca. Tra le domande di ricerca di questo PASS, vi era un’analisi dell’eventuale associazione tra la vaccinazione con il vaccino COVID-19 di AstraZeneca e il TTS. Le altre domande di ricerca sono riportate in un capitolo separato di questo rapporto. Il primo protocollo dello studio è stato registrato nell’aprile 2021 ed è pubblicamente disponibile con tutti gli aggiornamenti, insieme al Report Intermedio. Nel dicembre 2024, il Report Finale è stato reso pubblicamente disponibile.

Il team di studio è stato guidato da RTI Health Solutions. Tutti i membri del team di studio, inclusa ARS Toscana, fanno parte dell’associazione internazionale VAC4EU (https://vac4eu.org/). È importante notare che, dopo il completamento del Report Intermedio (aprile 2022), ARS Toscana non ha più potuto contribuire allo studio con i propri dati, a causa di un’interpretazione aggiornata della normativa italiana sulla protezione dei dati e sull’uso secondario dei dati amministrativi sanitari italiani. Numericamente, l’assenza dei dati di ARS Toscana ha comportato una riduzione della popolazione totale dello studio AZD1222 PASS inferiore al 6%. Pertanto, l’assenza di questi dati non ha compromesso la capacità di fornire stime precise. Tuttavia, ARS Toscana dispone di dati provenienti direttamente dal pronto soccorso, che erano assenti in 3 delle altre 4 fonti di dati, riducendo così la sensibilità nello studio di alcuni eventi.

Lo studio è stato condotto nel rispetto del Codice di Condotta della Rete Europea dei Centri di Farmacovigilanza e Farmaco-epidemiologia (European Network of Centers for Pharmacovigilance and Pharmacoepidemiology), il quale prevede che:

• La versione originale del protocollo, o una versione redatta se giustificato, debba essere registrata in un archivio accessibile al pubblico, includendo tutti gli aggiornamenti;
• Il finanziatore dello studio ha il diritto di visionare i risultati finali e le relative interpretazioni prima della loro presentazione per la pubblicazione e di fornire commenti in anticipo rispetto alla sottomissione. Eventuali richieste di modifica nell’interpretazione dei risultati o nella loro presentazione devono basarsi su solide motivazioni Il ricercatore principale è libero di non prendere in considerazione i commenti del finanziatore. Qualsiasi commento del finanziatore e la giustificazione del ricercatore devono essere resi pubblicamente disponibili;
• Un riassunto chiaro dei principali risultati dello studio, sia positivi che negativi, inclusi i risultati di studi interrotti prematuramente, deve sempre essere reso disponibile al pubblico entro tre mesi dalla pubblicazione del report finale dello studio.

Risposta alla domanda

Le evidenze che emergono dal report finale dello studio risultano in linea con le evidenze della letteratura, e indicano un potenziale aumento del rischio di TTS in seguito alla vaccinazione con AZD1222. Questo rischio è stato segnalato più frequentemente tra i gruppi di età inferiore ai 60 anni e dopo la prima dose. Tuttavia, è necessario riconoscere un certo grado di incertezza a causa delle possibili limitazioni, inclusi gli effetti delle restrizioni sulla somministrazione del vaccino AZD1222.

Per sua natura, questo rapporto considera esclusivamente i rischi e non i benefici del vaccino.

I risultati intermedi di questo studio sono stati discussi nella riunione del comitato responsabile della valutazione e del monitoraggio della sicurezza dei medicinali per uso umano all’interno dell’Agenzia Europea per i Medicinali.

Le evidenze generate a marzo 2021 non sono smentite da questo rapporto, e la decisione di limitare la vaccinazione alla popolazione più anziana continua a essere supportata.

Autori 

Rosa Gini, Anna Girardi, Giuseppe Roberto - ARS Toscana