Epatite acuta grave di eziologia non conosciuta in età pediatrica: il quadro aggiornato della situazione

a cura di: C. Stasi, C. Silvestri


23/9/2022
Il quadro della situazione, in aggiornamento periodico.

Indice

› Primi casi rilevati e primo rapporto OMS del 15 aprile 2022
Definizione di caso sulla base delle indicazioni dell'OMS e dell'ECDC
› Casi nella Regione europea e nel mondo
Casi in Italia: i provvedimenti del Ministero della Salute
Aggiornamenti di letteratura


Primi casi rilevati e primo rapporto OMS del 15 aprile 2022 
Il 5 aprile 2022 sono stati segnalati all’Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 10 casi diepatite acuta grave di eziologia non conosciuta in bambini di età inferiore a 10 anni, in Scozia: in 9 di questi bambini la sintomatologia era iniziata in marzo ed in un caso in gennaio. Nei tre giorni successivi, in seguito all’allarme, le segnalazioni erano salite a 74, in tutto il Regno Unito.

I test di laboratorio per i virus epatitici (A, B, C, Delta, E) sono risultati negativi e sono iniziate le indagini per rilevare i possibili agenti eziologici. Per il momento la diagnosi della possibile patologia emergente è basata su dati clinici: transaminasi elevate, talvolta ittero. La patologia è molto grave e 6 dei 74 bambini sono stati sottoposti a trapianto di fegato. In una coppia di casi si è evidenziata una correlazione epidemiologica.

Nel primo rapporto OMS del 15 aprile non si erano registrati decessi, e si segnalavano anche 5 casi in Irlanda e 3 casi in Spagna, pur con un più ampio range di età (22 mesi – 13 anni). In pochi casi sono stati rilevati SARS CoV2 e adenovirus. Non è chiaro il ruolo eventualmente giocato da questi virus in questa patologia, e continuano le indagini per altri agenti infettivi e anche prodotti chimici e tossine.

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Definizione di caso sulla base delle indicazioni dell'OMS e dell'ECDC
La definizione di caso aggiornata è la seguente:

› Caso confermato: non disponibile al momento
› Caso probabile: un soggetto di età ≤ 16 anni che si presenta con un'epatite acuta (ma con test negativi per i virus epatitici maggiori A-E), con transaminasi (AST, ovvero aspartato aminotransferasi, oppure ALT, ovvero alanina aminotransferasi)>500 UI/L, a partire dal 1 ottobre 2021.
› Caso correlato epidemiologicamente: un soggetto che si presenta con un'epatite acuta (con test negativi per i virus epatitici maggiori A-E*) di qualsiasi età, contatto stretto di un caso probabile, a partire dal 1 ottobre 2021

*I casi che soddisfano questi criteri, ma ancora in attesa dei risultati sierologici per l'epatite A-E, possono essere segnalati e classificati come "in sospeso". Il test delta non è richiesto, poiché eseguito solo in soggetti HBsAg positivi.


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Casi nella Regione europea e nel mondo 
L'OMS ha predisposto una sezione specifica con gli aggiornamenti dei casi rilevati a livello globale nei vari paesi. 

L’OMS raccomanda di dare priorità alla raccolta di routine di vari campioni il più presto possibile dopo l'insorgenza dei sintomi, per consentire l’esecuzione di test successivi finalizzati ad identificarne l’eziologia. Per supportare gli Stati membri, l'OMS sta istituendo una rete di laboratori di riferimento sia a livello regionale che globale; ha, inoltre, sviluppato una piattaforma di segnalazione dei casi clinici (CRF) per facilitare la raccolta di dati clinici globali standardizzati e anonimizzati. Attraverso l’utilizzo dei dati clinici rilevati a livello mondiale, l’OMS contribuirà a comprendere l'eziologia e la caratterizzazione clinica della malattia, la storia naturale e la gravità. Tali dati saranno, inoltre, utili per indirizzare le azioni di salute pubblica e lo sviluppo di linee guida con inclusione degli approcci alle indagini e agli interventi di prevenzione e controllo delle infezioni.

L'11 luglio 2022, l'OMS ha anche lanciato un sondaggio online globale con l'obiettivo di stimare l'incidenza di epatite acuta grave di eziologia sconosciuta nel 2022 rispetto ai cinque anni precedenti, per capire dove si verificano casi e trapianti di fegato in percentuali superiori all'atteso. 


Anche l'
ECDC raccoglie informazioni dettagliate sui casi di epatite di origine sconosciuta trasmessi dai 27 Paesi dell'Unione europea (UE) - inclusa l’Italia - e dagli ulteriori 3 Paesi dello Spazio economico europeo (SEE) nel report periodico prodotto congiuntamente all'OMS-Ufficio regionale per l'Europa.

Il 26 agosto è stato pubblicato il bollettino aggiornato ECDC-WHO Europe, che ha sinteticamente descritto i casi di epatite di origine sconosciuta nei bambini di età ≤16 anni segnalati all' European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) e all'Ufficio regionale dell'OMS per l'Europa attraverso il sistema di sorveglianza europea (TESSy).

Fino al 25 agosto 2022, sono stati complessivamente segnalati da 21 paesi un totale di 513 casi di epatite acuta ad eziologia sconosciuta. Rispetto al precedente bollettino del 29 luglio, i nuovi casi sono stati 5 (3 registrati in Polonia e 2 in Irlanda). Dei 513 probabili casi, 344 presentavano informazioni riguardanti l’esito clinico (252 risultavano guariti, 89 risultavano richiedere l’assistenza medica e 3 erano deceduti). 

In base alle informazionI disponibili, 89 persone hanno necessitato di ricovero in un'unità di terapia intensiva, mentre 22 hanno necessitato di un trapianto di fegato. Complessivamente, 404 casi sono stati testati per l'adenovirus, di cui 218 (54%) sono risultati positivi.

Dei 353 casi testati per SARS-CoV-2, 39 (11%) sono risultati positivi. I dati sierologici per SARS-CoV-2, disponibili per 90 casi, mostravano il 62,2% di risultati positivi (56 casi). Dei 138 casi con dati disponibili sulla vaccinazione anti COVID-19, 120 (87%) non risultavano vaccinati.

In conclusione, da questo report risulta un trend in diminuzione dei casi di epatite nei bambini a partire dalla 18a settimana dell'anno, sebbene l’eziologia continui a rimanere ampiamente sconosciuta e necessiti di essere meglio delineata.

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Casi in Italia: i provvedimenti del Ministero della Salute
A seguito delle prime allerte ricevute attraverso il sistema dell’Early Warning and Response System (EWRS), il Ministero della Salute ha prontamente informato le Regioni ed attivato la segnalazione dei casi nel nostro Paese, in coordinamento con l’ISS.

Una prima circolare è stata emanata il 23 aprile 2022:
Casi di epatite acuta a eziologia sconosciuta in età pediatrica

aggiornata da una successiva circolare del  23 maggio 2022:
› Casi di epatite acuta a eziologia sconosciuta in età pediatrica. Aggiornamento sulla situazione epidemiologica, sulle definizioni di caso e sulla sorveglianza


Ulteriori informazioni sono reperibili nelle sezioni:
Epatiti pediatriche: cosa sappiamo. Istituto superiore di sanità
Casi di epatite acuta a eziologia sconosciuta in età pediatrica. Epicentro

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Aggiornamenti di letteratura
Sono stati pubblicati i primi articoli scientifici sul tema. Il primo articolo scientifico pubblicato è relativo alla prima segnalazione in Scozia.

Per consultare tutti gli aggiornamenti di letteratura sul tema consulta il nostro articolo Epatite di origine sconosciuta nei bambini sul nostro portale NBST.

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A cura di:
  • Cristina Stasi, Centro interdipartimentale di Epatologia CRIA-MASVE, Dipartimento di Medicina sperimentale e clinica, AOU Careggi
  • Caterina Silvestri, Agenzia regionale di sanità della Toscana